2021年3月27日,中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家,在昆明召开了由云南师范大学完成的“一碳代谢关键组分及植物多酚在人类基因组损伤与矫正中的作用机制”项目科技成果评价会。专家审阅了项目方提供的资料,听取了技术总结报告,经质询,答疑和讨论,形成如下意见:
一、项目成果资料齐全规范、数据翔实,符合科技成果评价要求。
二、该项目在5项国家自然科学基金连续资助下,历时10年,围绕一碳代谢(OCM)关键组分及微营养素在人类基因组损伤与修复中的科学问题,开展了系统、深入的研究,取得了以下创新成果:
1、揭示了OCM重要组分叶酸、核心酶MTHFR C677T多态性与MTHFR辅助因子核黄素对淋巴细胞第8、17号染色体分离的影响;首次发现叶酸缺乏是非整倍体发生的主要风险因子,可引起纺锤体组装检查点(SAC)关键基因表达异常及其功能紊乱。
2、发现叶酸和胆碱缺乏显著诱发基因组损伤和细胞死亡,叶酸的作用明显高于胆碱,高糖加剧叶酸缺乏造成的基因组损伤,提示叶酸/胆碱缺乏和高糖可能是退行性疾病的风险因素。
3、首次根据人体遗传背景差异、相关微营养素摄入与代谢状况、基因组损伤程度及同型半胱氨酸水平,实施OCM关键微营养素为基础的个性化营养干预,可显著降低人体基因组损伤。
4、发现叶酸缺乏显著上调人肝癌细胞中miRNA-22-3p和miRNA-149-5p表达,引起MTHFR转录/翻译显著下调,抑癌基因TP53INP1和PDCD4显著上调,影响DNA合成/甲基化过程,促进癌细胞凋亡,为肿瘤治疗时叶酸的限制摄入提供了遗传学和表观遗传学证据。
5、发现余甘子水提物和老鹳草素激活人正常结肠细胞SAC活性并降低自发基因组损伤,抑制癌细胞SAC活性、导致基因组损伤显著增加而凋亡,提示其具有预防肿瘤发生的潜在作用。发现表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)显著诱发人结肠癌细胞染色体损伤和凋亡、抑制细胞分裂,降低肿瘤细胞抑癌基因甲基化水平。
该项目发表论文43篇,其中SCI收录18篇,总影响因子50.94,他引168次;主编出版专著2部;培养博士研究生8名,硕士研究生25名;培训800余名基因组损伤诊断与营养矫正方面的技术人员。
综上所述,专家组一致认为该项目总体达到国际先进水平。
专家组成员
肖春杰 云南大学教授
徐宏慧 昆明医科大学教授
李树清 昆明医科大学教授
代解杰 中国医学科学院医学生物学研究所研究员
郑永唐 中国科学院昆明动物研究所研究员