2025年2月26日，中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家，在昆明召开由昆明医科大学第二附属医院完成的“以皮损为表征的三种重症自身免疫性疾病分子机制研究”项目科技成果评价会，专家审阅了项目方提供的资料，听取了技术总结报告，经质询、答疑和讨论，形成如下意见：

　　一、项目成果资料齐全规范、数据翔实，符合科技成果评价要求。

　　二、该项目在3项国家自然科学基金和1项云南省科技计划/联合专项重点项目的资助下，历时20年，围绕系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎(DM)和寻常型天疱疮(PV)三种以皮损为特征的重症自身免疫疾病，开展了转录组、表观遗传、SNPs、免疫病理等机制及与临床特征的相关性研究，主要创新点如下：

　　1. 发现SLE患者血浆外泌体中miR let-7d-5p调控细胞凋亡、自噬和炎症因子表达，miR-5003通过结合3’-UTR调控ETS1基因rs4937333(C→T)突变型的表达，降低ETS1的mRNA和蛋白表达水平，促进B细胞分泌自身抗体，加重SLE病情;SLE患者TLR9基因启动子区域甲基化状态与疾病活动性无显著相关;雌激素受体α和β基因多态性与SLE发病进程相关;发现甘油三酯和同型半胱氨酸在狼疮性肾炎分型诊断中有重要意义;发现急性皮肤型狼疮是间质性肺炎等器官损伤的危险因素，亚急性皮肤型红斑狼疮是神经精神狼疮的危险因素。

　　2. 发现寻常型天疱疮(PV)患者皮损严重程度与高滴度抗桥粒芯糖蛋白抗体Dsg1、中性粒细胞/血小板/淋巴细胞比值有显著的正相关性，与血清白/球比A/G值、CD4+ T细胞以及 NK 细胞呈负相关;SOCS3低表达的CD4+ T 细胞通过激活STAT1/3通路促进Th1和Th17分化并加重棘层松解;沙利度胺通过MyD88减轻PV-IgG诱导的表皮细胞凋亡、氧化损伤和炎症反应，从而达到对寻常型天疱疮的治疗作用。

　　3. 发现PLAUR基因在皮肌炎相关间质性肺病发病中起关键作用。通过皮肌炎相关间质性肺病患者PBMC转录组分析和功能验证，发现PLAUR 高表达，抑制中性粒细胞凋亡、自噬，可能促进了中性粒细胞在肺部的增殖和趋化，炎症因子释放增加，导致肺损伤加重。

　　该项目发表论文40篇，其中SCI收录论文20篇，累计影响因子72.40;授权实用新型专利2项;参编出版著作1部;在国内外学术会议上作大会报告5次;培养博士生8人、硕士生25人、3人晋升高级职称。

　　综上所述，专家组一致认为该项目总体达到国内领先水平。

专家组成员

　　肖春杰　云南大学教授

　　代解杰　中国医学科学院医学生物学研究所研究员

　　郑永唐　中国科学院昆明动物研究所研究员

　　李玉叶　昆明医科大学第一附属医院教授

　　吴一菲　云南省第一人民医院主任医师