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“代谢相关脂肪性肝病的中西医结合防治关键技术构建及临床应用”项目通过科技成果评价

2025-02-26 浏览次数:138

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  2025年2月26日,中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家,在昆明召开了由昆明医科大学第一附属医院和昆明医科大学联合完成的“代谢相关脂肪性肝病的中西医结合防治关键技术构建及临床应用”项目科技成果评价会。专家审阅了项目技术资料,听取了成果汇报,经质询、答疑和讨论,形成如下意见:

  一、项目成果资料齐全规范、数据翔实,符合科技成果评价要求。

  二、该项目在3个国家自然科学基金、1个省重点基金等10个项目资助下,历时12年,持续开展了代谢相关脂肪性肝病中西医结合的基础、诊疗和临床应用的系列研究,取得以下主要研究成果:

  1. 首次揭示2种中药对MAFLD的治疗作用及机制,为临床治疗提供新靶点和思路。发现人参皂苷CK和Rh1通过抑制肝星状细胞的活化,下调关键纤维化因子的表达,同时减少细胞外基质蛋白的积累,从而有效逆转代谢相关脂肪性肝炎及脂肪性肝纤维化;发现金荞麦提取物FDE可通过激活自噬、减轻肝脏内质网应激和改善肠道微生态失调防治MAFLD。

  2. 首次阐明多种西药治疗MAFLD的药物作用机制。揭示激活转录因子TFEB介导的自噬,是非诺贝特、二甲双胍和α-酮丁酸改善MAFLD的重要机制;揭示内质网钙泵蛋白SERCA2b下调,是MAFLD发生和发展的重要机制;揭示奥贝胆酸可通过调节肠道微生物群改善MAFLD。

  3. 首次筛选出MAFLD诊断的5个新型潜在生物标志物。发现MAFLD患者血清中α-酮丁酸含量降低、而MiR-200a-5p和MiR-30b水平显著升高,并与肝脏硬度、脂肪定量指标和胰岛素抵抗指数呈正相关;发现MAFLD小鼠血清样本中牛磺酸去氧胆酸(TDCA)和牛磺酸熊去氧胆酸(TUDCA)含量明显减少,当改善MAFLD表型后,两种胆汁酸含量显著回升。上述5个新的生物标志物可用于临床辅助诊断MAFLD。

  4. 创立并推广中西医结合防治MAFLD新方案。首次制定了西药联合三七丹参片的中西医结合治疗MAFLD方案,能显著改善患者体重、肝功能(包括GGT、ALT、AST)、血脂和脂肪肝病程的影像学等指标,其临床疗效优于单纯西药治疗;开发了具有自主知识产权的数字健康管理平台,具有健康运动和生活方式规范化管理和监测功能,为 MAFLD 的防治提供了新的思路。在云南省多个州市成功推广 MAFLD 规范化中西医结合防治体系。

  三、该项目发表论文29篇,其中SCI 15篇(Q1区3篇、Q2区7篇),累计IF 66.4,他引次数222 次;授权专利 7项,其中发明专利1项;登记软件著作权1项;参与制定专家共识1项;入选兴滇人才计划2人,培养博士5人、硕士25人;主办国家级及省级继续教育6次,培训基层医生900余人次。相关成果支撑消化病国家临床重点专科、云南省消化系统疾病临床医学研究中心和消化系统疾病多学科诊疗省级创新团队的建设;在省内50余家州市、县级医院推广应用,取得较好的临床效果和社会效益。

  综上所述,该项目整体达到国内领先水平,非诺贝特、二甲双胍、奥贝胆酸、人参皂苷(CK、Rh1)和金荞麦提取物FDE在治疗MAFLD的机制研究方面达到国际先进水平,评价委员会一致同意通过科技成果评价。

专家组成员

  代解杰 中国医学科学院医学生物学研究所研究员

  肖春杰 云南大学教授

  邹成钢 云南大学研究员

  李 懿 中国人民解放军联勤保障部队第九二〇医院主任医师

  安 瑛 云南省第一人民医院主任医师

  余福兵 云南大学附属医院主任医师

  赵公芳 昆明医科大学第二附属医院主任医师