2025年3月5日,中科合创(北京)科技成果评价中心组织专家在昆明召开了由昆明医科大学第一附属医院牵头完成的“代谢相关脂肪性肝病精准诊疗体系构建与临床应用”项目科技成果评价会。专家审阅了项目技术资料,听取了成果汇报,经质询、答疑和讨论,形成如下意见:
一、项目组提供的技术资料齐全、数据翔实,符合科技成果评价要求。
二、该项目在科技部重点研发专项、国家自然科学基金、教育部科技发展中心产学研创新基金等13个项目资助下,历时14年,围绕代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)的发生发展新机制、新型无创诊断方法、多维度精准治疗方案及规范化管理模式等方面开展了系统研究,取得以下主要创新成果:
1.MAFLD进展机制研究的新发现,丰富了其基础理论。首次探讨lncPRYP4-3通过TLR4/NF-Κb/VEGF免疫信号通路促进MAFLD进展;CCL11/IRF1通路与肝脂肪变性及纤维化进展有关;PA结合MKL1通过调控Cyclin D1促进肝细胞再生;首次揭示TiO2-NPs破坏肠道菌群稳态并加剧代谢紊乱,影响肝脏代谢。以上为MAFLD提供了多个新的诊疗靶点。
2.构建MAFLD多维度无创诊断3个模型。首次探讨开发Agile 3+评分系统,开发CHB合并MAFLD诊断的机器学习模型(梯度提升分类器);发现甲基亚胺谷氨酸、核糖醇和5-羟基乙酸是T2DM合并MAFLD亚型的标志特征。
3.创建了多维度精准治疗MAFLD的新方法。创建纳米技术强化长双歧杆菌功能与联合用药疗法,使肝癌术后患者肝功能延迟恢复发生率从33%降至11%, 1年生存率提升15%;首创多靶点益生菌群治疗肥胖合并MAFLD新方法,使其肝脂肪含量下降22%;首次发现粘蛋白阿克曼菌能自产CO2促进其生长,并基于此开发了递送系统,增强其肠道定植和抗肥胖功效;开发了VCAM-1+ 脐带血间充质干细胞制备技术体系,并创建了干细胞治疗肝衰竭的方法,可使肝衰竭小鼠生存率提高50%;创建单泵血液灌流机联合留置腹腔双管路进行腹水浓缩回输新技术,近三年治疗肝硬化腹水1200例,疗效显著,平均节约人血白蛋白费用2100元/例。
4.国内率先建立了MAFLD精准诊疗管理和预防干预的技术体系。首次构建MAFLD患者“筛查-分层-调控-协作-随访”五位一体规范化管理模式管理平台,为MAFLD的早诊、早治、早干预提供了示范。
三、该项目发表论文33篇,其中SCI 收录30篇(1区18篇,单篇最高影响因子IF>30 、IF>10 11篇);授权专利17项,其中发明专利13项(2项已实现成果转化);出版专著11部,其中主编7部、教材2部;执笔/参与国内外指南3部,专家共识9部;入选中组部“青年千人”、“兴滇英才计划”名医、云南省中青年学术和技术带头人、云南省老年病领军人才等人才项目12人次,培养博士24名、硕士53名;主办全国/省内会议、国家及省级继教项目7次,培训基层医生3000余人次。相关成果支撑了国家老年疾病临床医学研究中心云南分中心、云南省老年病临床研究中心、云南省老年医学研究所及云南省高校重点实验室等平台建设;在南京大学附属鼓楼医院、杭州师范大学附属医院、中南大学附属中大医院及昆明医科大学第二附属医院等省内外23家医疗机构推广应用,取得了显著的社会效益和经济效益。
综上所述,该项目整体水平达到国际先进,基于SIBO联合肠屏障功能构建的肠-肝轴临床诊疗体系和五位一体管理MAFLD模式达到国际领先。
专家组成员
代解杰 中国医学科学院医学生物学研究所研究员
郑冰蓉 云南大学教授
杨晋辉 昆明医科大学第二附属医院主任医师
于南南 昆明医科大学第二附属医院科主任、主任医师
万 苹 云南省第一人民医院科主任、主任医师
付金孝 云南大学附属医院科主任、主任医师
张亚洲 昆明市第二人民医院科主任、主任医师